新发现!可促进IBD等肠道损伤愈合的重要蛋白质特性IBD

2025-06-01    来源:消化医声    编辑:消化医声
由美国凯斯西储大学医学院牵头的一个国际研究团队 发现了蛋白质 Gasdermin B 的新特性 ,它 可以促进克罗恩病和溃疡性结肠炎等慢性炎症性疾病患者胃肠道内壁细胞的修复 。这一

 

由美国凯斯西储大学医学院牵头的一个国际研究团队发现了蛋白质 Gasdermin B 的新特性,它可以促进克罗恩病和溃疡性结肠炎等慢性炎症性疾病患者胃肠道内壁细胞的修复。这一新发现已于2022年1月发表在Cell杂志上。

主要研究者、实验病理学教授Theresa Pizarro认为,新发现的意义重大,这是因为 Gasdermin B (GSDMB) 对上皮组织愈合有影响,在研究伤口形成和设计增强伤口修复的新疗法中将发挥重要作用。

 

关于Gasdermin B

Gasdermins 是一个已知会导致细胞凋亡的蛋白质家族。感染和炎症是引发细胞凋亡的常见诱因,也是导致溃疡性结肠炎和克罗恩病等疾病的重要原因。

 

在该蛋白质家族中,Gasdermin B(GSDMB)与其他Gasdermin 蛋白不同,不仅不会引起细胞凋亡,同时还有助于保持胃肠道健康,特别是在上皮细胞中,这一重要发现有助于未来新的治疗方法的研发。

 

既往研究表明,携带 Gasdermin B 遗传变异的个体患哮喘或炎症性肠病 (IBD) 等炎症性疾病的风险增加。Pizarro教授的研究发现了变异Gasdermin所导致的功能性结果。

 

“尽管 IBD 患者在疾病发作时可能会产生更高水平的GSDMB,”Pizarro教授说,“但是由遗传变异产生的GSDMB 蛋白会对上皮细胞再生以及形成对愈合具有重要意义的健康屏障的能力造成影响。”

 

关于这项研究

科学家们使用最先进的技术分析了来自克罗恩病和溃疡性结肠炎患者的样本,例如单细胞RNA测序、CRISPR/Cas9和上皮类器官培养。结果证实,与健康个体 GSDMB水平相比,IBD特别是溃疡性结肠炎患者的活组织检查中GSDMB水平显著增加

 

研究结果出人意料地表明GSDMB没有导致上皮细胞死亡。相反GSDMB水平增加导致了:

· 细胞增殖或新细胞的生长;

· 细胞的迁移或运动;

· 降低粘附动力学,即细胞和其他影响运动的表面之间的吸引力。

 

上述三方面作用共同促进了上皮层的恢复和有效的伤口愈合

 

Pizarro 教授认为,未来靶向 Gasdermin B 的疗法不一定限于IBD或胃肠道的其他慢性炎症状态,还会对同样需要维持有效上皮屏障与外部环境相通的器官的伤口愈合产生深远的影响,例如肺部、皮肤等

 

More information: Nitish Rana et al, GSDMB is increased in IBD and regulates epithelial restitution/repair independent of pyroptosis, Cell (2022). DOI: 10.1016/j.cell.2021.12.024



 

 

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